ABT-888

Was ist Veliparib?

ABT-888, auch bekannt als Veliparib, ist ein weißes Pulver. Veliparib ist ein potenter PARP1- und PARP2-Inhibitor mit Ki von 5,2 nM bzw. 2,9 nM, der SIRT2 hemmt. Phase 3. Veliparib hemmt PARP wirksam mit Ki-Werten von 5,2 und 2,9 nM für PARP-1 bzw. PARP-2. Veliparib reduziert das Überleben geklonter Gene und hemmt die DNA-Reparatur in Lungen-H460-Zellen Chemisches Buch. Veliparib hemmt C41-Zellen mit einem EC50-Wert von 2 nM. Eine Kombination aus Veliparib und Bestrahlung reduziert die Tumorangiogenese. Xi'an Sonwnu bietet Veliparib in großen Mengen an, und wenn Sie sie kaufen möchten, können Sie sich ohne zu zögern an Xi'an Sonwnu wenden.

Echtheitszertifikat

Wo kann man Veliparib kaufen?

Xi'an Sonwu Biotech Co. Ltd., die hergestellten Produkte werden vom Beginn des Rohmaterialpulvers an streng auf Qualität kontrolliert. Bei der Verarbeitung der Produktproduktion behandeln wir jedes Detail gut und ermöglichen unseren Kunden, kostengünstige Produkte zu erhalten. Viele Kunden haben nach Erhalt der Ware ein gutes Feedback zu unseren Produkten gegeben.

Um die Qualität der Produkte zu gewährleisten, können wir Muster zum Testen zur Verfügung stellen. Hier ist die Menge.

Der gute Kommentar der Kunden

Was sind PARP-Hemmer
1. Wichtiger Mechanismus der Reparatur von DNA-Schäden
DNA ist das wichtigste genetische Material für Zelllebensaktivitäten, und die Aufrechterhaltung der Integrität und Stabilität ihrer molekularen Struktur ist von großer Bedeutung für das Überleben der Zelle und normale physiologische Funktionen. Die DNA von Zellen im menschlichen Körper erfährt täglich verschiedene Arten von Schäden, sodass diese Schäden rechtzeitig repariert werden müssen, um den normalen Betrieb menschlicher Zellfunktionen zu gewährleisten. Daher haben Zellen eine Reihe komplexer und präziser Regulationsmechanismen entwickelt, um mit diesen Schäden umzugehen, darunter hauptsächlich Einzelstrangbrüche, Basenfehlpaarungen, Basenschäden, Doppelstrangbrüche, Quervernetzungen zwischen den Strängen, Quervernetzungen innerhalb der Stränge , und andere Schadensarten.

Wenn die DNA die oben genannten Arten von Schäden aufweist, kann die Zelle sechs Reparaturwege initiieren, um mit verschiedenen Formen von Schäden fertig zu werden:

(1) Der direkte Reparaturweg (DR) repariert den durch O6--Alkylguanin verursachten Schaden

(2) Basenexzisionsreparatur (BER)-Weg, der auf Basenschäden abzielt, die durch Redox oder Alkylierung verursacht werden

(3) Nucleotide Excision Repair (NER) Pathway, der Schäden auf Nucleotidebene repariert, die durch Strahlung, chemische Medikamente oder Protein-DNA-Vernetzung verursacht wurden

(4) Basen-Fehlpaarungs-Reparatur (Mismatch-Reparatur, MMR)-Weg, der fehlgepaarte Basen korrigiert

(5) Homologe Rekombinationsreparatur (HR)

(6) Nicht homologe Endverbindung (NHEJ)

2. Reparatur von DNA-Schäden und Tumorentstehung
①. Reparaturdefekte bei DNA-Schäden treiben die Tumorgenese voran
Im Vergleich zu normalem Gewebe weisen Hyperplasie, Dysplasie und Tumorgewebe signifikant mehr DNA-Schäden, höhere Proliferationsniveaus, Inaktivierung des Apoptose-Gens P53 und Aktivierung von Treibergenen auf, was zu einem erhöhten DNA-Replikationsdruck und DNA-Schäden, insbesondere doppelten DNA-Schäden, führt . Einerseits wird der DNA-Schadensreparaturmechanismus durch die Erkennung von Schäden wie ATM und ATR aktiviert, und das Tumorsuppressorgen P53 wird aktiviert, um Apoptose zu induzieren; Andererseits verursacht die Anhäufung von DNA-Schäden eine Instabilität des Genoms und induziert eine neue Tumorgenese-Genmutation, die sich schließlich von normalem Gewebe zu Krebs entwickelt.

②.Medikamentengerichtete Therapie des DNA-Schadensrezeptorproteins
DDR ist entscheidend für die Aktivierung von Reparaturwegen und das Überleben der Zelle. Das DDR-Sensorprotein, das auf verschiedene DNA-Schäden reagiert, ist der Schlüssel zur Einleitung der Reparatur, und PARP-1 ist ein Schlüsselprotein für DNA-Schäden.
③. Medikamentöse Therapie für Signalproteine ​​für DNA-Schäden
DDR-Signalproteine ​​lösen verschiedene posttranslationale Modifikationen und den Zusammenbau von Proteinkomplexen aus, die DNA-Schadenssignale verstärken und diversifizieren, so dass geeignete Reaktionen eingeleitet werden können, und können umfassen: transkriptionelle Veränderungen, Aktivierung von Zellzyklus-Checkpoints, alternatives Spleißen, Beteiligung von DNA-Reparaturprozessen, oder im Zusammenhang mit massiven Schäden, zelluläre Seneszenz und apoptotische Signalwege aktivieren. Die Hauptproteine ​​neuer Medikamente, die auf diesen Signalweg abzielen, sind DNA-PK, ATM, ATR, CHK1 und WEE1.

④. DNA Damage Response (DDR) gemeinsame Strategie
Bei vielen Arten von Krankheiten, bei denen die Fähigkeit, effektiv auf DNA-Schäden zu reagieren, oft verloren geht, können DDR-Inhibitoren in Kombination mit Medikamenten eingesetzt werden, die auf andere DDR-Proteine ​​oder ganz andere Signalwege abzielen, um die Wege zu blockieren, auf die erkrankte Zellen angewiesen sind, um zu überleben. Mehrere Wege.

Wofür werden PARP-Inhibitoren verwendet?

1. Synthetische Letaltherapie

Es gibt normalerweise zwei Formen von DNA-Molekülschäden, eine davon sind DNA-Einzelstrangbrüche und die andere DNA-Doppelstrangbrüche. Wenn der Einzelstrang eines DNA-Moleküls beschädigt ist, wird er hauptsächlich durch Poly-ADP-Ribose-Polymerase (PARP), XCCR1 und DNA-Ligase IIIa repariert.

Der Wirkungsmechanismus von PARP:Wenn das PARP-Gen gehemmt wird, verhindert die Mutation des BRCA-Gens im Körper des Patienten, dass die homologe Rekombinationsreparatur normal abläuft, und führt schließlich zu Zellapoptose. Daher erfüllen BRCA und PARP die Definition der synthetischen Letalität. Wenn das BRCA-Gen mutiert ist, hängt der DNA-Reparaturweg vom PARP-1-Enzym ab, und PARP-Inhibitoren verhindern die DNA-Reparatur und schließlich die Apoptose. Von Patienten, die PARP-Hemmer verwenden, wird erwartet, dass sie die Rolle von Tumoren zunichte machen. In Gegenwart von BRCA in normalen Zellen kann die DNA jedoch immer noch repariert werden, damit die Zellen überleben können, sodass PARP-Inhibitoren als zielgerichtete Medikamente verwendet werden können, um BRCA-Mutantenzellen selektiv abzutöten.

2. Die Fähigkeit von PARP-1-Inhibitoren, PARP-1 einzufangen, korreliert positiv mit seiner Aktivität bei der Hemmung von Tumorzellen

Der Wirkungsmechanismus von PARP:PARP-Inhibitoren sind Nicotinamid-Adenin-Dinukleotid (NAD plus )-Analoga, und ihr molekularer Wirkungsmechanismus besteht darin, die Aktivität von PARP-Enzymen zu hemmen, indem sie an das aktive Zentrum der katalytischen Domäne von PARP-Enzymen binden, indem sie mit NAD plus konkurrieren.

(1) PARP-1-Inhibitoren binden kompetitiv an die CAT (katalytische Domäne, C-terminale katalytische Domäne) von PARP-1, hemmen dessen katalytische Aktivität und verhindern SSB (Einzelstrangbruch, Einzelstrangbruch). Bruch) nicht rechtzeitig repariert werden, DSB erzeugen (Doppelstrangbruch, Doppelstrangbruch);

(2) PARP-1-Inhibitoren können die PAR-Modifikation (Poly-ADP-Ribosylierung, Poly-ADP-Ribosylierung) von PARP-1 hemmen, sich mit CAT verbinden, um PARP-1 allosterisch zu machen, und die Bindung verstärken Stärke von PARP-1 an beschädigte DNA, "fängt" PARP-1 an der beschädigten DNA ein, wodurch es für andere PARP-1 im Kern schwierig wird, sich mit der beschädigten DNA zu verbinden, wodurch die möglicher Reparaturweg von DSB und Förderung der Zellapoptose.

TutABT-888Haben spezifische Sicherheit und Wirksamkeit

Im Juli 2021 veröffentlichte „Lung Cancer“ eine Bewertung der Wirksamkeit von Veliparib in Kombination mit einer platinbasierten Strahlen- und Chemotherapie bei der Behandlung von Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium III. Behandlungsmethoden für NSCLC im Stadium III umfassen Operation, Chemotherapie und Strahlentherapie. Die 3--Jahres-PFS-Rate und OS-Rate von Patienten nach Standardstrahlentherapie und Chemotherapie betragen nur 16 % bzw. 24 %; Laut der RTOG0617-Studie kann eine gleichzeitige Strahlentherapie und Chemotherapie gute klinische Vorteile erzielen, aber nur 12 Monate PFS. Patienten mit NSCLC im Stadium III benötigen daher dringend ein besseres Behandlungsmodell.

Mehrere randomisierte kontrollierte Studien haben bestätigt, dass Veliparib in Kombination mit einer Chemotherapie bei der Behandlung von Lungenkrebs, Darmkrebs, Brustkrebs, Melanomen und anderen bösartigen Tumoren besonders sicher und wirksam ist. Eine randomisierte Phase-II-Studie zu fortgeschrittenem NSCLC ergab, dass Veliparib in Kombination mit CP (Carboplatin plus Paclitaxel) das Überleben von Patienten signifikant verbessern kann; In der Grundlagenforschung kann Veliparib die durch ionisierende Strahlung induzierten DNA-Doppelstrangbrüche verstärken, die eine Wachstumsverzögerung bei Xenotransplantaten in Mäusen hervorrufen.

Eine der aktuellen Standardbehandlungen für inoperables NSCLC im Stadium III ist die gleichzeitige Radiochemotherapie in Kombination mit einer Konsolidierungschemotherapie (die Chemotherapie wählt normalerweise das CP-Schema). Platin kann DNA-Schäden induzieren und Veliparib kann die Reparatur von DNA-Schäden wirksam hemmen. Daher spekulieren wir. Die Kombination von Veliparib mit einer Standard-Radiochemotherapie, gefolgt von einer Konsolidierungschemotherapie, kann das Überleben bei inoperablem NSCLC im Stadium III verbessern. Daher wurden die Sicherheit und Wirksamkeit von Veliparib in Kombination mit Radiochemotherapie in dieser Phase-I-Studie bei Patienten mit inoperablem NSCLC im Stadium III untersucht. Veliparib in Kombination mit einer gleichzeitigen Standard-Radiochemotherapie gefolgt von einer Konsolidierungschemotherapie bei Patienten mit inoperablem NSCLC im Stadium III weist eine tolerierbare Toxizität auf und ist klinisch wirksam, mit einem mPFS von bis zu 19,6 m.

Fabrikumgebung

1. Xi'an Sonwu Biotech Co., Ltd verfügt über eine Fabrik mit ausreichendem Lagerbestand. Darüber hinaus ist die Produktionsabteilung von Xi'an Matsuya sehr sauber und ordentlich. Unter Verwendung fortschrittlicher Produktionsanlagen entwickeln Forscher weiterhin neue Produkte, um die Bedürfnisse der Kunden zu erfüllen.

2. Xi'an Sonwu Biotech Co., Ltd verfügt über fortschrittliche Testgeräte und professionelles Testpersonal, das eine solide Grundlage dafür geschaffen hat, Kunden genaue und praktische Daten zu liefern.

Zertifikate

Verpackung

Aktuelle Logistik

Abgesehen von der Produktgarantie ist das andere Wichtigste, dass die Kunden die Waren reibungslos erhalten können. Also liefert Xi'an Sonwu alle Arten von Kurierdiensten je nach Bedarf.

FAQ

Wie man verpackt und lagertABT-888?

Verpackung: versiegelte Trommel in Exportqualität, vakuumversiegelte Aluminiumfolienverpackung, kann auch nach Kundenwunsch verpackt werden.

Lagerung: Bitte an einem kühlen und trockenen Ort lagern, um helles Licht und hohe Temperaturen zu vermeiden.

Wenn Sie Veliparib kaufen möchten, wenden Sie sich bitte an Xi'an Sonwu.

Email:sales@sonwu.com

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