7,8-Dihydroxyflavon ist auch eine Art Flavon. Flavonoide sind eine Klasse natürlich vorkommender Substanzen, die in Obst und Gemüse reichlich vorhanden sind und eine Vielzahl von biologischen Wirkungen haben. Jüngste Studien haben gezeigt, dass das Flavonoid---7,8-DHF als hochaffiner Tropomyosin-assoziierter Kinase-Rezeptor B (TrkB)-Agonist die Dimerisierung und Autophosphorylierung von Rezeptoren und die Aktivierung der nachgeschalteten Signalgebung in vivo induziert.
Es wurde gezeigt, dass diese Verbindung ein hohes Maß an Neuroprotektion gegen eine Vielzahl von Krankheiten besitzt, wie Alzheimer'Krankheit, Parkinson'Krankheit, Rett-Syndrom und Huntington' s Krankheit. Es kann die Blut-Hirn-Schranke leicht durchdringen und kann oral eingenommen werden. Wir wissen, dass 7,8-DHF eine Rolle beim Schutz der retinalen Ganglienzellen vor exzitatorischer Toxizität und oxidativer Stress-vermittelter Degeneration spielt. TrkB ist eine Rezeptor-Tyrosinkinase, die in der Netzhaut gut exprimiert wird und für die Entwicklung von Netzhautnetzwerken wichtig ist. 7,8-DHF aktiviert mehrmals TrkB-Rezeptoren und induziert eine Kaskade von nachgeschalteten überlebensfördernden Signalen, wie die Aktivierung der Akt- und MAPK/Erk-Signalwege. Obwohl mehrere Studien nahegelegt haben, dass die neuroprotektiven Wirkungen von 7,8-DHF durch TrkB-Rezeptoren vermittelt werden, ist ein gründliches Verständnis der molekularen Basis der 7,8-DHF-Funktion nicht bekannt. Von 7,8-DHF ist bekannt, dass es an Cysteincluster 2 (CC2) und die extrazelluläre Domäne von TrkB der leucinreichen Region (LRR) bindet.
Der VEGF-Rezeptor gehört zur Familie der Tyrosinkinase-Rezeptoren, die auch in der Netzhaut eine Schlüsselrolle spielen. Neben der Beteiligung an der Bildung neuer Blutgefäße, die mit einer Vielzahl von hyperplastischen Erkrankungen verbunden sind, ist eine abnormale Expression von VEGF an einer Vielzahl von Augenerkrankungen beteiligt, wie z. assoziierte Aderhaut-Neovaskularisation gebildet, neovaskuläres Glaukom und Fibrose-Komplikationen wie Glaukom-Filtrationschirurgie. VEGFR2 wird in der Netzhaut gut exprimiert und es wird angenommen, dass es hauptsächlich die zelluläre Rolle von VEGF moduliert. Es wurde berichtet, dass Flavonoide eine Rolle bei der Hemmung von VEGFR2 spielen, wodurch sie die Angiogenese und die Proliferation von vaskulären Endothelzellen hemmen. Daher ist VEGFR2 ein wichtiges Ziel für die Untersuchung der biologischen Wirkungen von 7,8-DHF und anderen ähnlichen Flavonoiden.
Interaktion und Bindungsmodus von 7,8-Dihydroxyflavon (7,8-DHF) mit TrkB und VEGFR2.
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